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365体育官网:可以靶向基因易感性部位的增强子

时间:2021/1/13 11:00:54  作者:  来源:  浏览:6  评论:0
内容摘要:自然通讯团队的最新研究成果在线发表南沈教授的研究所的风湿病,瑞金医院,上海交通大学医学院:“系统性红斑狼疮非编码继承站点控制免疫特异性的表面改性增强剂来调节关键的表达疾病。本研究结合表观遗传学、3D基因组学和CRISPR技术,阐明非编码RNA异常表达的分子遗传,非编码RNA在系统...
自然通讯团队的最新研究成果在线发表南沈教授的研究所的风湿病,瑞金医院,上海交通大学医学院:“系统性红斑狼疮非编码继承站点控制免疫特异性的表面改性增强剂来调节关键的表达疾病。本研究结合表观遗传学、3D基因组学和CRISPR技术,阐明非编码RNA异常表达的分子遗传,非编码RNA在系统性红斑狼疮发病机制中起着重要的调控作用,在特异性免疫细胞亚群中,这一科学机制为系统识别大量SLE非编码遗传因子的生物学功能以及未来开发细胞特异性干预方法提供了新的研究范式。

据沈楠介绍,SLE是一种主要发生在女性身上的慢性自身免疫性疾病,可导致多器官损害。在严重的情况下,它可能会危及生命。然而,该病的病因尚不清楚,目前也没有有效的治疗方法。大量研究表明,遗传和环境因素与该病的发生密切相关。例如,在SLE患者中,同卵双胞胎的发生率远高于异卵双胞胎。因此,对决定遗传的基因组功能的研究将有助于揭示SLE的发病机制,开发新的防治方法。

沈楠的研究团队一直专注于遗传学和SLE的相关研究。近年来,通过传统的第一代测序、先进的第二代测序、外显子组测序等方法,发现了大量与SLE相关的疾病易感基因和位点。相关研究证实了SLE的遗传易感性,并得到了国际同行的证实和广泛关注。然而,目前的研究表明,许多疾病易感性位点是作为遗传特征而不是功能性疾病位点存在的。只有识别出功能性遗传易感性位点并分析其分子机制,才能将其用于疾病的早期检测和诊断。治疗提供了新的思路。相关研究一直是遗传学领域的热点和难点。

在人类基因组中,非编码序列占99%,但这些非编码序列并非没有功能。例如,增强子,作为非编码序列的一部分,决定了基因可以在哪些细胞中表达和细胞分化的命运。有趣的是,大多数遗传学上发现的狼疮遗传易感性位点都位于非编码区和增强子区。基于以上发现,研究人员推测位于增强子区域的疾病易感性位点可能作为一个标签,提示基因组中哪些疾病易感性位点具有功能,哪些调控区域可以参与SLE的发生发展。为此,研究人员首先综合运用遗传学、表观组学、高通量测序技术等多种组学技术来识别具有潜在调控功能的疾病易感性位点。更重要的是,研究人员发现进一步将CRISPR激活系统引入狼疮患者的外周血细胞,可以靶向基因易感性部位的增强子,从而有效阻止狼疮患者干扰素通路的异常激活。

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